汤姆·韦塞尔曼1931年2月23日出生于俄亥俄州辛辛那提市。1945年至1951年，他就读于俄亥俄州希拉姆学院，后就读于辛辛那提大学，主修心理学。他于1952年朝鲜战争期间被征召入伍，正是在这段时间里，韦塞尔曼做了他的第一个漫画。出院后，韦塞尔曼在辛辛那提艺术学院学习绘画。他把第一张卡通片卖给了两本杂志，《1000个笑话》和《真》。
1956年，他被纽约的库珀联盟录取，并在那里继续他的学业。韦塞尔曼在纽约学习期间，特别是在一次MoMA之旅中，受到罗伯特·莫特韦尔和威廉·德·库宁的启发。1958年，在新泽西州库珀联盟的绿营进行山水画之旅，使他意识到他可以从事绘画事业，而不是漫画。
毕业后，韦塞尔曼与马克·拉特利夫和吉姆·迪恩一起成为贾德森画廊的创始成员之一。韦塞尔曼还开始在布鲁克林的一所公立学校教授艺术，后来又在艺术和设计高中教艺术。
1961年，韦塞尔曼开始了这个系列，将提请艺术界的注意，伟大的美国裸体。在梦见了"红、白、蓝"这个词之后，韦塞尔曼决定把自己限制在只有那些颜色（包括与爱国图案相关的金色和卡其色）的调色板中。该系列纳入了沿同一爱国主题的代表性图像，包括美国风景照片和开国元勋的肖像。韦塞尔曼经常从杂志和废弃的海报上拼贴这些图像，这些海报要求他以比过去大得多的格式工作。随着他的作品变得越来越大，他直接与广告商接触，以获得广告牌。韦塞尔曼的第一次个人展于1961年在塔纳格画廊举行。1962年，理查德·贝拉米在绿色画廊举办了一个人画展。
1962年，韦塞尔曼参加了西德尼·贾尼斯画廊的"新现实主义者"团体展览，并开始了他的国际职业生涯。同年，他的第一部作品以《静命》为题而出现。在这些作品中，韦塞尔曼专注于不同元素的并列，即一个在涂有苹果旁边的香烟广告。他发现，在不同的现实的冲突，他们养活了彼此的兴奋。1963年，他娶了他的妻子和库珀联盟的同学克莱尔·塞利，他也是他最重要的模特。同年，他开始了系列的浴缸拼贴画。1964年，《卧室画》与《海景》和《烟囱》一起出现，并延续到20世纪80年代。1980年，他以化名斯利姆·辛特里沃斯发表了一篇关于自己作品的书面研究报告。1983 年，他的第一个金属作品系列被制作出来，该系列以他的素描和素描为基础。
韦塞尔曼的健康状况因听到疾病而恶化，2004年12月17日，韦塞尔曼在心脏手术后去世。
由于他选择的琐碎物品，其纪念性，并随后减少到陈规陋习，再加上他使用明亮的颜色，韦塞尔曼被认为是美国流行艺术的创始人之一。韦塞尔曼从未对这种融入流行艺术团体感到非常满意。他觉得，他审美地利用日常用品，而不是批评他们作为消费对象。他认为，"流行"一词过分强调所使用的材料，他的意图不是其他流行艺术家的意图。
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